اگر این بیانیه مطبوعاتی شماست، اینجا را کلیک کنید!

کشف پیوند جدید بین آلزایمر و اختلالات سلول های ایمنی

نوشته شده توسط سردبیر

مطالعه علل پیچیده بیماری آلزایمر، و نحوه درمان و پیشگیری از این عارضه، مانند حل یک پازل چند تکه است که دانشمندان هر یک به بخش کوچکی دست می زنند و مطمئن نیستند که چگونه ممکن است در تصویر بزرگتر جا بیفتد. اکنون، محققان مؤسسه گلادستون تعیین کرده‌اند که چگونه تعداد انگشت شماری از بخش‌های پازل که قبلاً به هم متصل نبوده‌اند، با هم قرار می‌گیرند.

چاپ دوستانه، PDF و ایمیل

در مطالعه‌ای که در مجله iScience منتشر شده است، تیم نشان می‌دهد که فعالیت‌های صرعی ظریف باعث تحریک التهاب غیرطبیعی مغز در مدل‌های موش‌هایی می‌شود که جنبه‌های کلیدی بیماری آلزایمر را شبیه‌سازی می‌کنند. دانشمندان نشان می‌دهند که چندین بازیگر شناخته شده در بیماری آلزایمر در این پیوند جالب بین سیستم عصبی و سیستم ایمنی قرار می‌گیرند، از جمله پروتئین تاو، که اغلب در مغزهای بیمار به اشتباه تا شده و جمع می‌شود، و TREM2، یک عامل خطر ژنتیکی برای این بیماری.

Lennart Mucke، MD، مدیر موسسه بیماری‌های عصبی گلادستون و نویسنده ارشد مطالعه جدید می‌گوید: «یافته‌های ما راه‌هایی را برای جلوگیری و معکوس کردن ناهنجاری‌های مرتبط با آلزایمر در شبکه‌های مغزی و عملکردهای ایمنی پیشنهاد می‌کند. "این مداخلات می تواند علائم بیماری را کاهش دهد و حتی ممکن است به اصلاح دوره بیماری کمک کند."

ارتباط فعالیت صرع و التهاب مغز

دانشمندان مدتی است که می دانند بیماری آلزایمر با التهاب مزمن در مغز مرتبط است. به نظر می‌رسد که عامل این التهاب تجمع پروتئین‌های آمیلوئید به شکل «پلاک‌ها» باشد، که یک نشانه‌ی نوروپاتولوژیک این بیماری است.

در مطالعه جدید، محققان فعالیت صرع غیر تشنجی را به عنوان یکی دیگر از محرک های مهم التهاب مزمن مغز در مدل موش مرتبط با آلزایمر شناسایی کردند. این نوع فعالیت صرعی ظریف در بخش قابل توجهی از افراد مبتلا به بیماری آلزایمر نیز رخ می‌دهد و می‌تواند پیش‌بینی‌کننده کاهش سریع‌تر شناختی در بیماران باشد.

ملانی داس، PhD، دانشمند گروه Mucke و نویسنده اصلی مقاله، می‌گوید: «یکی از راه‌هایی که این فعالیت صرع تحت بالینی ممکن است زوال شناختی را تسریع کند، ترویج التهاب مغز است. ما برای یافتن دو مداخله درمانی که هم فعالیت صرع و هم التهاب مغز را سرکوب می کرد، هیجان زده بودیم.

در مدل موش، دانشمندان با استفاده از مهندسی ژنتیک برای از بین بردن پروتئین تاو، که باعث تحریک بیش از حد نورون ها (پرتاب همزمان تعداد زیادی نورون) می شود، از هر دو ناهنجاری جلوگیری کردند. آنها همچنین توانستند با درمان موش ها با داروی ضد صرع لوتیراستام، تغییرات شبکه عصبی و سلول های ایمنی را حداقل تا حدی معکوس کنند.

یک کارآزمایی بالینی اخیر لوتیراستام که از کار قبلی Mucke پدیدار شد، مزایای شناختی را در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر و فعالیت صرع تحت بالینی نشان داد، و درمان‌های کاهش دهنده تاو نیز در دست توسعه هستند، همچنین بر اساس تحقیقات در آزمایشگاه Mucke. مطالعه جدید مجدداً تأیید می‌کند که این درمان‌ها چقدر می‌تواند برای افرادی که در مراحل اولیه بیماری آلزایمر هستند، امیدوارکننده باشد.

عملکرد جدید یک ژن تاثیرگذار خطر آلزایمر

التهاب همه یکسان نیست. می تواند منجر به بیماری شود، همانطور که در شرایطی مانند آرتریت روماتوئید وجود دارد، یا می تواند به بهبودی بدن کمک کند، برای مثال، پس از بریدگی.

موک که پروفسور برجسته علوم اعصاب جوزف بی. مارتین و پروفسور نورولوژی در دانشگاه کالیفرنیا سانفرانسیسکو نیز هست، می‌گوید: «تمایز کردن اینکه آیا بیماری آلزایمر باعث التهاب بسیار بد، شکست التهاب خوب یا هر دو می‌شود، مهم است. بررسی فعال شدن سلول‌های التهابی در مغز بلافاصله به شما نمی‌گوید که آیا این فعال‌سازی خوب است یا بد، بنابراین تصمیم گرفتیم تحقیقات بیشتری انجام دهیم.

Mucke و همکارانش دریافتند که وقتی فعالیت صرع را در مغز موش کاهش دادند، یکی از عوامل التهابی که بیشتر تحت تاثیر قرار گرفت TREM2 بود که توسط میکروگلیا، سلول‌های ایمنی ساکن مغز تولید می‌شود. احتمال ابتلا به بیماری آلزایمر در افراد مبتلا به انواع ژنتیکی TREM2 دو تا چهار برابر بیشتر از افراد دارای TREM2 طبیعی است، اما دانشمندان همچنان در تلاش هستند تا نقش دقیق این مولکول در سلامت و بیماری را کشف کنند.

دانشمندان ابتدا نشان دادند که TREM2 در مغز موش های دارای پلاک آمیلوئید افزایش یافته است، اما پس از سرکوب فعالیت صرعی آنها کاهش یافته است. برای یافتن دلیل، آنها بررسی کردند که آیا TREM2 بر حساسیت موش ها به دوزهای پایین دارویی که می تواند باعث فعالیت صرع شود، تأثیر می گذارد یا خیر. موش‌های با سطوح کاهش‌یافته TREM2 نسبت به موش‌هایی با سطوح طبیعی TREM2 فعالیت صرعی بیشتری در پاسخ به این دارو نشان دادند، که نشان می‌دهد TREM2 به میکروگلیا کمک می‌کند تا فعالیت‌های عصبی غیرطبیعی را سرکوب کند.

داس می‌گوید: «این نقش TREM2 کاملاً غیرمنتظره بود و نشان می‌دهد که افزایش سطوح TREM2 در مغز ممکن است در واقع هدف مفیدی داشته باشد. TREM2 در درجه اول در رابطه با علائم پاتولوژیک بیماری آلزایمر مانند پلاک ها و گره ها مورد مطالعه قرار گرفته است. در اینجا متوجه شدیم که این مولکول در تنظیم عملکرد شبکه عصبی نیز نقش دارد.

Mucke می‌افزاید: به نظر می‌رسد گونه‌های ژنتیکی TREM2 که خطر ابتلا به بیماری آلزایمر را افزایش می‌دهند، عملکرد آن را مختل می‌کنند. اگر TREM2 به درستی کار نکند، برای سلول های ایمنی سخت تر می شود که تحریک پذیری عصبی را سرکوب کنند، که به نوبه خود ممکن است به پیشرفت بیماری آلزایمر و تسریع زوال شناختی کمک کند.

چندین شرکت داروسازی در حال توسعه آنتی‌بادی‌ها و سایر ترکیبات برای تقویت عملکرد TREM2 هستند، در درجه اول برای افزایش حذف پلاک‌های آمیلوئید. به گفته Mucke، چنین درمان‌هایی ممکن است به سرکوب فعالیت غیرطبیعی شبکه در بیماری آلزایمر و شرایط مرتبط کمک کند.

چاپ دوستانه، PDF و ایمیل

درباره نویسنده

سردبیر

سردبیر ، لیندا هوهولز است.

ارسال نظر