نتایج مثبت در علائم و نشانه های ازوفاژیت ائوزینوفیلیک

دوپیکسنت 300 میلی گرم در هفته تنها داروی بیولوژیکی است که نتایج فاز 3 مثبت و معنی دار بالینی را در بزرگسالان و نوجوانان مبتلا به ازوفاژیت ائوزینوفیلیک نشان می دهد.

ازوفاژیت ائوزینوفیلیک یک بیماری التهابی مزمن و پیشرونده نوع 2 است که به مری آسیب می رساند و از عملکرد صحیح آن جلوگیری می کند. 

پرونده های نظارتی ایالات متحده و جهانی در سال 2022 برنامه ریزی شده است

Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) و Sanofi امروز نتایج دقیق مثبت از دومین کارآزمایی فاز 3 را اعلام کردند که نشان داد Dupixent® (dupilumab) 300 میلی گرم در هفته به طور قابل توجهی علائم و نشانه های ازوفاژیت ائوزینوفیلیک (EoE) را در 24 هفته بهبود می بخشد. دارونما در بیماران 12 سال و بالاتر. این داده‌های محوری امروز در نشست سالانه آکادمی آلرژی، آسم و ایمونولوژی آمریکا (AAAAI) در سال 2022 در طی یک جلسه انتزاعی شفاهی ارائه می‌شوند.

ایوان اس. دلون، MD، MPH، پروفسور گوارش و کبد در دانشگاه می گوید: «ازوفاژیت ائوزینوفیلیک می تواند تا حد زیادی بر توانایی فرد برای تغذیه طبیعی تأثیر بگذارد، و پزشکان برای نظارت و در موارد جدی تر، کشش مری به روش های پزشکی تهاجمی تکیه می کنند. دانشکده پزشکی دانشگاه کارولینای شمالی و محقق اصلی کارآزمایی. "در حال حاضر، هیچ گزینه درمانی تایید شده توسط FDA وجود ندارد که به محرک های زمینه ای این بیماری رسیدگی کند. داده‌های این کارآزمایی نشان داد که دوپیلوماب که به صورت هفتگی مصرف می‌شود، نه تنها توانایی بلع بیماران را بهبود می‌بخشد، بلکه نشانگرهای التهاب نوع 2 را در مری کاهش می‌دهد، که نشان‌دهنده پتانسیل آن برای رسیدگی به یک علت اصلی ازوفاژیت ائوزینوفیلیک است.

نتایج تاپ لاین از بازوی کارآزمایی هفتگی 300 میلی گرم دوپیکسنت، که 80 بیمار را در گروه دوپیکسنت و 79 بیمار را در گروه دارونما ثبت کرد، در اکتبر 2021 اعلام شد و نتایج حاصل از اولین کارآزمایی فاز 3 را تایید کرد. نقاط پایانی مشترک در 24 هفته، معیارهای گزارش شده توسط بیمار را در مورد مشکل بلع (تغییر از پایه در پرسشنامه علائم دیسفاژی 0-84 یا DSQ) و التهاب مری (نسبت بیمارانی که به بهبودی بیماری بافت‌شناسی دست می‌یابند، تعریف شده به عنوان اوج مری اپیتلیال در مری) ارزیابی کردند. تعداد ائوزینوفیل ≤6 eos / میدان توان بالا [hpf]).

داده های ارائه شده در نشست سالانه AAAAI 2022 نشان داد که بیماران تحت درمان با دوپیکسنت 300 میلی گرم در هفته تغییرات زیر را تا هفته 24 در مقایسه با دارونما تجربه کردند:

• کاهش 64 درصدی علائم بیماری از ابتدای شروع در مقایسه با 41 درصد برای دارونما (0.0008/23.78=p). بیمارانی که Dupixent دریافت کردند 13.86 امتیاز در DSQ بهبود یافتند، در مقایسه با 0.0001 امتیاز برای دارونما (p<38). نمرات پایه DSQ به ترتیب تقریباً 36 و XNUMX امتیاز بود.

• نزدیک به 10 برابر تعداد بیمارانی که دوپیکسنت دریافت می‌کردند بهبودی بافت‌شناختی بیماری را به دست آوردند: 59% بیماران در مقایسه با 6% بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند بهبودی بافت‌شناختی داشتند (0.0001/89p<). میانگین سطح پیک پایه به ترتیب 84 و XNUMX eos/hpf بود.

نتایج ایمنی کارآزمایی به طور کلی با مشخصات ایمنی شناخته شده Dupixent در نشانه های تایید شده آن مطابقت داشت. برای دوره درمان 24 هفته ای (Dupixent n = 80، دارونما n = 78)، نرخ کلی عوارض جانبی برای Dupixent 84 میلی گرم در هفته 300٪ و برای دارونما 71٪ بود. عوارض جانبی که بیشتر (≥5٪) با دوپیکسنت هر هفته مشاهده می شد شامل واکنش های محل تزریق (38٪ دوپیکسنت، 33٪ دارونما)، تب (6٪ دوپیکسنت، 1٪ دارونما)، سینوزیت (5٪ دوپیکسنت، 0٪ دارونما) بود. ، کووید-19 (5٪ دوپیکسنت، 0٪ دارونما) و فشار خون بالا (5٪ دوپیکسنت، 1٪ دارونما). هیچ عدم تعادلی در میزان قطع درمان به دلیل عوارض جانبی بین دوپیکسنت (3%) و دارونما (3%) قبل از هفته 24 مشاهده نشد.

این کارآزمایی همچنین نشان داد که تعداد قابل توجهی از بیماران تحت درمان با دوپیکسنت 300 میلی گرم هر دو هفته، تعداد ائوزینوفیلیک مری خود را در مقایسه با دارونما به محدوده طبیعی کاهش دادند. با این حال، بهبود قابل توجهی در علائم دیسفاژی وجود ندارد. نتایج دقیق در مورد دوز هر دو هفته در کنگره آینده ارائه خواهد شد.

داده های برنامه کارآزمایی بالینی به سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) ارسال شده است. پرونده های نظارتی جهانی در سایر کشورها نیز در سال 2022 برنامه ریزی شده است.

در سپتامبر 2020، FDA ایالات متحده به Dupixent برای درمان بیماران 12 سال و بالاتر مبتلا به EoE، نام درمان موفقیت آمیز را اعطا کرد. دوپیکسنت همچنین در سال 2017 به عنوان داروی یتیم برای درمان بالقوه EoE اعطا شد. استفاده بالقوه از Dupixent در EoE در حال حاضر در حال توسعه بالینی است و ایمنی و کارایی آن به طور کامل توسط هیچ مرجع نظارتی ارزیابی نشده است.