در سه ماهه دوم سال 2021، FDA اولویت بررسی را برای NDA CTI برای بیماران مبتلا به میلوفیبروز با تاریخ PDUFA در 30 نوامبر 2021 اعطا کرد. در جریان بحث‌های برچسب‌گذاری محصول، FDA اطلاعات بالینی بیشتری را درخواست کرد که به آژانس ارائه شد. در 24 نوامبر 2021. اوایل امروز، FDA به شرکت اطلاع داد که ارسال داده‌ها را به‌عنوان یک "اصلاح عمده" در NDA می‌داند و بنابراین تاریخ PDUFA سه ماه تمدید شده است تا زمان بیشتری برای بررسی کامل فراهم شود. ارسال در حال حاضر، CTI از هیچ نقص عمده ای در برنامه آگاه نیست.
Pacritinib یک مهارکننده کیناز خوراکی جدید با ویژگی برای JAK2، IRAK1 و CSF1R است، بدون اینکه JAK1 را مهار کند. NDA بر اساس داده های فاز 3 PERSIST-2 و PERSIST-1 و فاز 2 کارآزمایی بالینی PAC203، با تمرکز بر بیماران ترومبوسیتوپنی شدید (تعداد پلاکت کمتر از 50×109/L) که در این مطالعات ثبت نام کرده بودند پذیرفته شد. کسانی که پاکریتینیب 200 میلی گرم دو بار در روز دریافت کردند، هم بیمارانی که در خط مقدم درمان نبودند و هم بیمارانی که قبلاً در معرض مهارکننده های JAK2 قرار گرفته بودند. در مطالعه PERSIST-2، در بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی شدید که تحت درمان با پاکریتینیب 200 میلی گرم دو بار در روز قرار گرفتند، 29٪ از بیماران کاهش حجم طحال را حداقل 35٪ داشتند در مقایسه با 3٪ از بیمارانی که بهترین درمان موجود را دریافت می کردند. که شامل روکسولیتینیب بود. 23 درصد از بیماران در مقایسه با 50 درصد از بیمارانی که بهترین درمان موجود را دریافت می‌کنند، حداقل 13 درصد در نمرات کل علائم کاهش یافته است. در همان جمعیت بیماران تحت درمان با پاکریتینیب، عوارض جانبی عموماً درجه پایین بود، با مراقبت های حمایتی قابل کنترل بود و به ندرت منجر به قطع می شد. تعداد پلاکت ها و سطح هموگلوبین نیز تثبیت شد.
میلوفیبروز سرطان مغز استخوان است که منجر به تشکیل بافت اسکار فیبری می شود و می تواند منجر به ترومبوسیتوپنی و کم خونی، ضعف، خستگی و بزرگ شدن طحال و کبد شود. در ایالات متحده تقریباً 21,000 بیمار مبتلا به میلوفیبروز وجود دارد که 7,000 نفر از آنها ترومبوسیتوپنی شدید دارند (تعریف شده به عنوان تعداد پلاکت خون کمتر از 50 x 109/L). ترومبوسیتوپنی شدید با بقای ضعیف و بار علائم بالا همراه است و می تواند در نتیجه پیشرفت بیماری یا سمیت دارویی با سایر مهارکننده های JAK2 مانند JAKAFI و INREBIC رخ دهد.
چه چیزی را از این مقاله باید حذف کرد:
- The NDA was accepted based on the data from the Phase 3 PERSIST-2 and PERSIST-1 and the Phase 2 PAC203 clinical trials, with a focus on the severely thrombocytopenic (platelet counts less than 50 x 109/L) patients enrolled in these studies who received pacritinib 200 mg twice a day, including both frontline treatment-naive patients and patients with prior exposure to JAK2 inhibitors.
- In the PERSIST-2 study, in patients with severe thrombocytopenia who were treated with pacritinib 200 mg twice a day, 29% of patients had a reduction in spleen volume of at least 35%, compared to 3% of patients receiving the best available therapy, which included ruxolitinib.
- In the second quarter of 2021, the FDA granted priority review for CTI’s NDA for patients with myelofibrosis with a PDUFA date of November 30, 2021.
