داده های جدید در مورد آلزایمر و بیماری پارکینسون

Asceneuron SA امروز انتشار داده های بررسی شده در مجله ACS Chemical Neuroscience را در مورد ASN90، یک مهار کننده O-GlcNAcase (OGA) و یکی از نامزدهای اصلی آن در توسعه بالینی برای درمان پروتئینوپاتی های تخریب کننده عصبی اعلام می کند.

پروتئینوپاتی های نورودژنراتیو مانند بیماری آلزایمر و پارکینسون با تشکیل توده های پروتئینی نامحلول و سمی درون سلولی در مغز، مانند پروتئین تاو و α-سینوکلئین مرتبط با میکروتوبول مشخص می شوند که ارتباط نزدیکی با پیشرفت بیماری دارند. OGA یک هدف دارویی نوظهور در توسعه داروی سیستم عصبی مرکزی است زیرا کمبود گلیکوزیلاسیون این پروتئین‌های درون سلولی با اختلال عملکرد عصبی مرتبط است. مهارکننده‌های OGA از حذف گلیکوزیلاسیون پروتئین درون سلولی جلوگیری می‌کنند، در نتیجه کاهش سطح وضعیت سالم این اصلاح پس از ترجمه را متوقف می‌کنند و از تشکیل توده‌های پروتئینی سمی جلوگیری می‌کنند.

در این مقاله که اخیراً منتشر شده است، Asceneuron کشف و توسعه بالینی جدید مولکول کوچک OGA بازدارنده ASN90 (که قبلاً با نام ASN120290/ASN561 شناخته می‌شد) را گزارش می‌کند که قبلاً آزمایش را در سه مطالعه فاز I در افراد سالم و جوان و مسن انجام داده است. . داده‌های بالینی نشان می‌دهند که تجویز خوراکی روزانه ASN90 از ایجاد آسیب شناسی تاو تاگل و همچنین نقص عملکردی در رفتار حرکتی و تنفس و افزایش بقا جلوگیری می‌کند. یافته مهم دیگر؛ رمان برای این دسته از مولکول ها؛ این است که ASN90 پیشرفت اختلال حرکتی را کاهش داد و آستروگلیوز را در یک مدل پیش‌بالینی بیماری پارکینسون که اغلب مورد استفاده قرار می‌گرفت، کاهش داد.

Asceneuron در حال حاضر یک برنامه تحقیقاتی باز دارویی جدید (IND) با انجمن غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای مطالعه فاز 2/3 برای ارزیابی ASN90 در فلج فوق هسته ای پیشرونده (PSP)، یک نشانه یتیم دارد. PSP یک بیماری عصبی نادر است که در نتیجه تجمع پروتئین تاو در مغز باعث مشکلات شدید راه رفتن، تعادل، گفتار، بلع و بینایی می شود. این بیماری به تدریج بدتر می شود و افراد در عرض سه تا پنج سال از شروع به شدت ناتوان می شوند. تخمین زده می شود که از هر 100,000 نفر XNUMX تا XNUMX نفر به PSP مبتلا شوند و در حال حاضر هیچ درمانی برای این بیماری وجود ندارد.

دیرک بهر، مدیر اجرایی، یکی از بنیانگذاران Asceneuron و نویسنده ارشد این مطالعه، اظهار داشت: "ما بسیار هیجان زده هستیم که چنین داده های پیش بالینی تشویق کننده کلیدی را در مورد مکانیسم عمل ASN90 و OGA منتشر کنیم. این یافته‌ها دلیلی قوی برای توسعه مهارکننده‌های OGA به‌عنوان عوامل اصلاح‌کننده بیماری در هر دو تائوپاتی و α-سینوکلینوپاتی مانند آلزایمر، PSP و بیماری پارکینسون ارائه می‌کنند. از آنجایی که پاتولوژی های تاو و α-سینوکلئین اغلب در بیماری های نورودژنراتیو وجود دارند، مهارکننده های OGA کاندیدهای دارویی منحصر به فرد و چندوجهی را برای نشانه های متعدد نشان می دهند. ما به پیشرفت بالینی خود با جدیدترین مهارکننده OGA یک بار در روز، ASN51 ادامه می‌دهیم که در ماه‌های آینده در بیماران مبتلا به آلزایمر تجویز می‌شود.»