BioMarin Pharmaceutical Inc. امروز انتشار نتایج حاصل از مطالعه فاز 3 GENEr8-1 valoctocogene roxaparvovec، یک ژن درمانی تحقیقاتی برای درمان بزرگسالان مبتلا به هموفیلی شدید A را در مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) اعلام کرد. مقاله با عنوان «ژن درمانی Valoctocogene Roxaparvovec برای هموفیلی A»، یک سال یا بیشتر از داده‌های پیگیری از این مطالعه را گزارش می‌کند و در سرمقاله‌ای که در همان شماره مجله منتشر شده است، به مزیت بالقوه خونریزی صفر و اجتناب از آن اشاره شده است. استفاده از درمان پیشگیرانه
مقاله پژوهشی اصلی گزارش می‌دهد که شرکت‌کنندگان پس از یک تزریق والوکتوکوژن roxaparvovec، نسبت به سال قبل از ثبت‌نام مطالعه، میزان خونریزی سالانه کاهش قابل‌توجهی، کاهش استفاده از فاکتور VIII و افزایش فعالیت فاکتور هشت را تجربه کردند. در جمعیت rollover از پیش تعیین شده متشکل از 112 شرکت‌کننده که از یک مطالعه غیر مداخله‌ای آینده‌نگر ثبت‌نام کردند، میانگین استفاده سالانه کنسانتره فاکتور VIII و میانگین میزان خونریزی درمان‌شده پس از هفته 4 به ترتیب 99% و 84% پس از تزریق کاهش یافت (هر دو P<0.001). . به طور کلی، 121/134 (90%) شرکت‌کننده، در مقایسه با پروفیلاکسی فاکتور VIII که در مطالعه غیر مداخله‌ای ثبت شده بود، هیچ خونریزی درمان‌شده یا خونریزی‌های درمان‌شده کمتری پس از انفوزیون نداشتند. در هفته‌های 49 تا 52، 88 درصد از شرکت‌کنندگان دارای فعالیت متوسط فاکتور VIII 5 IU/dL یا بالاتر بودند، همانطور که با استفاده از روش سوبسترای کروموژنیک (CS) اندازه‌گیری شد.
"خونریزی ناگهانی نشان دهنده بار بالای مدیریت بیماری و یک نیاز پزشکی برآورده نشده برای بسیاری از مردم است. مارگارت سی. اوزلو، MD، PhD، مدیر Hemocentro UNICAMP، گفت: در طول سال اول درمان، 90٪ از شرکت کنندگان در مطالعه، خونریزی های بدون درمان یا خونریزی های درمان شده کمتری پس از تزریق نسبت به پیشگیری از فاکتور VIII داشتند. دانشگاه کامپیناس و محقق اصلی مطالعه GENEr8-1. "این نتایج منعکس کننده پتانسیل کنترل مداوم خونریزی هموستاتیک با این ژن درمانی برای هموفیلی A است."
دکتر هنک فوکس، رئیس بخش جهانی، گفت: «ما مفتخریم که در مطالعه ژن درمانی برای هموفیلی A شدید پیشگام هستیم و داده‌های فردی بیمار را به اشتراک می‌گذاریم که درک کامل‌تری از مجموعه داده‌های کامل این داروی بالقوه دگرگون‌کننده را تسهیل می‌کند. تحقیق و توسعه در BioMarin. Valoctocogene roxaparvovec بیش از هر ژن درمانی دیگری برای هموفیلی A مورد مطالعه قرار گرفته است، و سال به سال، ما همچنان به افزایش دانش خود در مورد اینکه چگونه این درمان تحقیقاتی ممکن است به طور بالقوه برای زندگی افراد مبتلا به هموفیلی A مفید باشد، افزایش می دهیم. ما از شرکت کنندگان در مطالعه سپاسگزاریم. و محققان برای نقش اساسی آنها در این برنامه توسعه، که شامل GENEr8-1، بزرگترین مطالعه ژن درمانی در هموفیلی A است.
Valoctocogene Roxaparvovec ایمنی
این جدیدترین اطلاعات ایمنی از یک تجزیه و تحلیل دو ساله از فاز 3 مطالعه GENer8-1 است و ایمنی کلی valoctocogene roxaparvovec را پوشش می دهد. ایمنی مندرج در نشریه NEJM بر اساس یک تحلیل یک ساله است. همه شرکت کنندگان در مطالعه فاز 3 یک دوز 6e13 vg/kg دریافت کردند. هیچ شرکت کننده ای مهارکننده فاکتور 119، بدخیمی یا رویدادهای ترومبوآمبولیک ایجاد نکرد. در طول سال دوم، هیچ سیگنال ایمنی جدیدی ظاهر نشد، و هیچ عارضه جانبی جدی مرتبط با درمان (SAE) گزارش نشد. اکثر بیماران استفاده از کورتیکواستروئید (CS) را در سال اول قطع کرده بودند، و هیچ SAE مربوط به CS در بقیه بیمارانی که CS در سال دوم کاهش یافته بودند، وجود نداشت. به طور کلی، شایع ترین عوارض جانبی (AE) مرتبط با valoctocogene roxaparvovec در اوایل رخ داد و شامل واکنش های گذرا مرتبط با انفوزیون و افزایش خفیف تا متوسط در آنزیم های کبدی بدون عواقب بالینی طولانی مدت بود. افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT) (89 شرکت کننده، 55٪)، یک تست آزمایشگاهی عملکرد کبد، شایع ترین AE باقی مانده است. سایر عوارض جانبی شایع عبارت بودند از سردرد (41 شرکت‌کننده، 53%)، آرترالژی (40 شرکت‌کننده، 51%)، حالت تهوع (38 شرکت‌کننده، 47%)، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) (35 شرکت‌کننده، 40%) و خستگی (30 نفر). شرکت کنندگان، 1٪. در یک مطالعه فاز 2/2021، SAE یک توده غدد بزاقی در یکی از شرکت‌کنندگان در مطالعه شناسایی شد که بیش از پنج سال پیش تحت درمان قرار گرفته بود و توسط محقق به‌عنوان نامرتبط با valoctocogene roxaparvovec گزارش شد. مقامات بهداشتی مربوطه در اواخر سال XNUMX مطلع شدند و همه مطالعات بدون تغییر ادامه دارند. کمیته مستقل نظارت بر داده ها (DMC) این پرونده را بیشتر بررسی کرد. یک آنالیز ژنومی همانطور که در پروتکل کارآزمایی بالینی از قبل مشخص شده است در حال انجام است.
شرح مطالعه GENer8-1
مطالعه جهانی فاز 3 GENEr8-1 یک مطالعه برچسب باز تک بازویی است که کارایی و ایمنی valoctocogene roxaparvovec را در افراد مبتلا به هموفیلی شدید A (FVIII ≤ 1 IU/dL) که به طور مداوم با فاکتور اگزوژن هشتم پیشگیرانه درمان شده بودند، ارزیابی می کند. حداقل یک سال قبل از ثبت نام نقطه پایانی اثربخشی اولیه تغییر از سطح پایه در فعالیت فاکتور VIII (آزمایش CS) در هفته‌های 49 تا 52 پس از انفوزیون بود. نقاط پایانی اثربخشی ثانویه شامل تغییر از پایه در استفاده سالانه از کنسانتره فاکتور VIII و تعداد سالانه دوره‌های خونریزی بعد از هفته 4 بود. ایمنی از طریق ثبت عوارض جانبی، آزمایش‌های آزمایشگاهی و معاینه فیزیکی ارزیابی شد. به طور کلی، در مجموع 134 شرکت‌کننده یک انفوزیون valoctocogene roxaparvovec با دوز 6e13 vg/kg دریافت کردند و همه شرکت‌کنندگان در زمان برش داده‌ها حداقل 12 ماه پیگیری داشتند. 22 شرکت‌کننده اول مستقیماً در مطالعه فاز 3 ثبت‌نام کردند، 17 نفر از آنها HIV منفی بودند و حداقل 2 سال قبل از تاریخ قطع داده‌ها دوز مصرف شده بودند. 112 شرکت‌کننده باقی‌مانده (جمعیت rollover) حداقل شش ماه را در یک مطالعه غیر مداخله‌ای جداگانه برای ارزیابی آینده‌نگر اپیزودهای خونریزی، استفاده از فاکتور VIII و کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در حین دریافت پروفیلاکسی فاکتور VIII قبل از غلت زدن و دریافت یک مورد تکمیل کردند. تزریق valoctocogene roxaparvovec در مطالعه GENEr8-1.
چه چیزی را از این مقاله باید حذف کرد:
- Reports one year or more of follow-up data from the study and is referenced in an editorial published in the same issue of the Journal acknowledging the potential benefit of zero bleeds and avoiding the use of prophylactic therapy.
- “We are proud to be pioneers in the study of gene therapy for severe hemophilia A and to share individual patient data that facilitates a more complete understanding of the full data set of this potentially transformative medicine,”.
- The global Phase 3 GENEr8-1 study is a single-arm, open-label study evaluating the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec in people with severe hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) who had been treated continuously with prophylactic exogenous….
