نتایج نشان می‌دهد که TriKE هدف‌دار مزوتلین می‌تواند در کنار استانداردهای مراقبت فعلی کار کند و حتی در محیط هیپوکسیک تومور جامد نیز مفید باشد.
GT Biopharma, Inc.، یک شرکت ایمونوآنکولوژی مرحله بالینی که بر توسعه درمان‌های نوآورانه مبتنی بر گیرنده سلولی اختصاصی سه‌ویژه سلول‌های کشنده طبیعی (NK) شرکت، پلت‌فرم فناوری بیولوژیکی پروتئین TriKE® متمرکز است، داده‌های پیش بالینی را ارائه کرد که جدید TriKE رانندگی NK را نشان می‌دهد. ایمونوتراپی سلولی علیه سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) در ریزمحیط تومور جامد هیپوکسیک در کنگره درمان‌های ضد سرطان هدفمند ESMO (TAT).
گرگوری برک، دکتر گرگوری برک، رئیس بخش تحقیق و توسعه و مدیر ارشد پزشکی شرکت، خاطرنشان کرد: «این شواهد پیش بالینی نشان می‌دهد، علی‌رغم تفاوت در سلول‌های ایمنی در گردش بیماران NSCLC مرحله IVB، یک TriKE هدف‌دار مزوتلین می‌تواند در کنار استانداردهای مراقبت فعلی کار کند. حتی در محیط هیپوکسیک یک تومور جامد نیز مفید است، که مستلزم بررسی بیشتر در مورد این رمان، TriKE هدفمند است.
هدایت ایمونوتراپی سلول NK علیه NSCLC، در زمینه هیپوکسی، با استفاده از قاتل سه اختصاصی (TriKE®)
سابقه و هدف - در حال حاضر، قاتل سه گانه (TriKE®) در کلینیک برای درمان لوسمی و لنفوم آزمایش می شود. پیوند متقابل این TriKE CD16/FcγRIII و آنتی ژن تومور روی سلول های NK که سمیت سلولی را تحریک می کند در حالی که IL15 سیگنال های بقا و تکثیر را به سلول های NK ارائه می دهد. مزوتلین (MSLN)، در حال حاضر یک آنتی ژن تومور است که در سرطان های مختلف از جمله NSCLC مورد هدف قرار می گیرد. مطالعه فعلی که توسط آزمایشگاه دکتر جف میلر در دانشگاه مینه‌سوتا انجام شد، ارزیابی کرد که آیا یک TriKE مورد هدف MSLN می‌تواند سمیت سلولی را به سمت سلول‌های NSCLC در تمام مراحل بیماری در حضور هیپوکسی، که یک چالش در ریزمحیط تومور NSCLC است، هدایت کند.
طراحی و تجزیه و تحلیل مطالعه - با استفاده از سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی (PBMC) جمع‌آوری‌شده از بیماران NSCLC، (1) قبل از شروع درمان استاندارد، (2) پس از درمان اولیه و (3) در زمان پیشرفت بیماری در صورت لزوم. این مطالعه PBMC بیمار را با یک رده سلولی NSCLC (NCI-H460) به مدت 5 ساعت در حضور موننسین و برفلدین A، اندازه گیری دگرانولاسیون (CD107a) و تولید سیتوکین (IFNγ) با فلوسیتومتری (سلول های زنده، تک CD56+/CD3-) به چالش کشید. ). در مقایسه با سلول های NK به تنهایی (NT). سلول های NK به تنهایی با دارو ('TriKE'). یا سلول های NK با تومور به تنهایی.
نتایج
NSLC سلول‌های NK را تغییر داده است - تجزیه و تحلیل فراوانی افتراقی زیرمجموعه‌های ایمنی در گروه‌های بیمار مرحله اولیه یا اواخر با استفاده از نرم‌افزار Astrolabe Diagnostics انجام شد. TriKE قادر به القای فعالیت قابل توجهی (P<0.0001) علیه سلول های H460 برای هر دو گروه بود. تجزیه و تحلیل فراوانی سلول‌های CD56+/CD16+ NK و سلول‌های CD33+/CD14- میلوئید کمتری را در بیماران مرحله اولیه در مقایسه با بیماران مرحله آخر قبل از شروع درمان نشان داد. فقدان CD16 که باعث سمیت سلولی می‌شود و فراوانی سلول‌های میلوئیدی که می‌توانند عملکرد سلول‌های NK را سرکوب کنند، نشان می‌دهد که بیماران NSCLC در مراحل پایانی ممکن است به داروهای بیولوژیکی که سمیت سلولی سلول‌های NK را هدف قرار می‌دهند، واکنش متفاوتی نشان دهند.
TriKE هدف‌دار مزوتلین، عملکرد سلول‌های NK را بدون توجه به مرحله بیماری و در تمام مراحل درمان هدایت می‌کند: در حالی که هیپوکسی سمیت سلولی سلول‌های NK را مختل می‌کند، TriKE هدف‌دار MSLN مطالعه، سمیت سلولی سلول‌های NK سلول‌های سرطانی ریه (H460) را پس از قرار گرفتن در معرض هیپوکسی به مدت 7 روز افزایش داد. ، در طول مواجهه با هیپوکسی و در خود سنجش. داده‌ها نشان داد که TriKE در حضور سلول‌های تومور (H460) در تمام مراحل درمان (قبل از درمان، پس از درمان اولیه و در هنگام پیشرفت) باعث کاهش گرانولاسیون و تولید سیتوکین در سلول‌های NK بیمار می‌شود.
نتیجه‌گیری - این شواهد پیش‌بالینی نشان می‌دهد، علی‌رغم تفاوت در سلول‌های ایمنی در گردش بیماران NSCLC مرحله IVB، TriKE هدف‌دار با مزوتلین می‌تواند در کنار استانداردهای مراقبت فعلی کار کند و حتی در محیط هیپوکسیک تومور جامد نیز مفید باشد.
چه چیزی را از این مقاله باید حذف کرد:
- , the Company’s President of R&D and Chief Medical Officer noted, “This pre-clinical evidence suggests, despite the difference in circulating immune cells of Stage IVB NSCLC patients, a mesothelin-targeted TriKE can work alongside current standard of care and provide benefit even in the hypoxic environment of a solid tumor, meriting further investigation of this novel, targeted TriKE.
- Jeff Miller’s laboratory, University of Minnesota, evaluated whether a MSLN-targeted TriKE could drive cytotoxicity towards NSCLC cells at all stages of disease in the presence of hypoxia, a challenge in the NSCLC tumor microenvironment.
- The data demonstrated that TriKE induced degranulation and cytokine production in patient NK cells when in the presence of tumor cells (H460) at all stages of treatment (before treatment, after initial treatment and at progression).
