تحقیقات جدید برای بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال

Caris Life Sciences یافته‌هایی را ارائه می‌کند که درک عمیق‌تری ارائه می‌کند که بیان تومور ژن‌های مرتبط با میزان قرار گرفتن در معرض دارو، طبقه‌بندی شده با وضعیت p53، با نتایج بالینی در رژیم‌های شیمی‌درمانی رایج مورد استفاده برای درمان سرطان متاستاتیک کولورکتال (CRC) مرتبط است. این نتایج در نشست سالانه انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان 2022 (AACR) که از 8 تا 13 آوریل 2022 در نیواورلئان، لوئیزیانا برگزار می شود، ارائه خواهد شد.

پژوهش با پوستر با عنوان "امضاهای ژنی ناشی از دارو پیش آگهی و پیش بینی کننده برای بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال شخصی سازی شده بر اساس وضعیت p53 و درمان با FOLFOX، 5-FU، اگزالیپلاتین یا ایرینوتکان" (خلاصه #1231)، توسط وفیق الدیری هدایت شد. ، MD، Ph.D.، FACP، مدیر مرکز سرطان Legorreta دانشگاه براون، دانشیار دانشکده پزشکی وارن آلپرت، عضو اتحادیه انکولوژی دقیق Caris (POA). POA Caris یک شبکه رو به رشد از مراکز سرطان پیشرو در سراسر جهان است که برای پیشرفت سرطان شناسی دقیق و تحقیقات مبتنی بر نشانگرهای زیستی همکاری می کنند. این کار در نیواورلئان توسط لیندسی کارلسن، دانشجوی کارشناسی ارشد پاتوبیولوژی در آزمایشگاه EL-DEIRY در براون ارائه شده است.

هدف از این مطالعه شناسایی نشانگرهای زیستی پیش بینی کننده برای شیمی درمانی های مورد استفاده در CRC بود. این مطالعه از رده‌های سلولی CRC برای شناسایی ژن‌های بیان‌شده متفاوت پس از درمان با 5-fluorouracil، irinotecan یا oxaliplatin استفاده کرد و امضاها را بر اساس وضعیت p53 طبقه‌بندی کرد. از این مطالعات آزمایشگاهی، محققان سپس بررسی کردند که آیا این ژن‌ها و امضاهای ژن می‌توانند پیامدهای بیمار CRC را پس از شیمی‌درمانی (FOLFOX، 5-fluorouracil، irinotecan یا oxaliplatin) پیش‌بینی کنند. 2,983 نمونه وحشی و 6,229 نمونه بیمار P53 CRC با از دست دادن عملکرد توسط توالی یابی نسل بعدی DNA/RNA در Caris Life Sciences آنالیز شد. نتایج بقای دنیای واقعی از داده‌های خسارت بیمه و برآوردهای کاپلان مایر استنباط شد. هر دو بیان ژن پیش آگهی و غیر پیش آگهی تأثیر قابل توجهی بر نتایج بقا پس از درمان های دارویی خاص داشتند.

ال دیری گفت: "این مطالعه به ما کمک می کند تا اهمیت امضاهای ژنی را در نشان دادن توانایی پیش بینی افزایش یافته در مقایسه با رونوشت های فردی درک کنیم." "این تحقیق با پل زدن تحقیقات پایه و بالینی، به ما امکان می دهد بهتر درک کنیم که کدام روش های درمانی بیشتر برای بیماران CRC مفید هستند." این مطالعه نشان داد که بیان تومور ژن های مرتبط با قرار گرفتن در معرض دارو می تواند پیامدهای پس از درمان شیمی درمانی را پیش بینی کند:

• mRNA ژن EGR1 و FOS بالا به طور مستقل پاسخ به FOLFOX را در بیماران مبتلا به تومورهای نوع وحشی p53 پیش‌بینی می‌کنند.

mRNA CCNB1 پایین با پیش آگهی خوب بیماران CRC با تومورهایی که دارای جهش های عملکردی TP53 هستند، ارتباط دارد.

• بیان کم BTG2 پیش آگهی بهتری را در بیماران مبتلا به تومورهای جهش یافته MSI-High TP53 پیش بینی می کند.

• امضاهای ژن ممکن است در مقایسه با اثرات رونوشت فردی، توانایی پیش بینی افزایش یافته را نشان دهند.

دبلیو مایکل کورن، مدیر ارشد پزشکی در Caris، گفت: «Caris بر روی نشانگرهای زیستی تمرکز دارد که می‌توانند پاسخ بیمار به جدیدترین درمان‌ها را پیش‌بینی کنند، اما همچنین شیمی‌درمانی‌های آزمایش شده و واقعی مانند FOLFOX را نیز پیش‌بینی می‌کنند. ما هیجان‌زده‌ایم که توانایی تحقیق ترجمه‌ای را می‌بینیم که توسط داده‌های چند امیکی و ابزارهای تحلیلی عظیمی که Caris توسعه داده و به پیشرفت در آن‌ها ادامه می‌دهد، تقویت شده است.»

پروفایل مولکولی جامع Caris، کل اگزوم (DNA)، کل رونوشت (RNA) و بیان پروتئین را ارزیابی می کند، منبعی بی بدیل و مسیر ایده آلی برای انجام تحقیقات ترجمه ای برای تسریع کشف برای تشخیص، تشخیص، نظارت، انتخاب درمان و توسعه دارو ارائه می کند. برای بهبود وضعیت انسان

Caris داده های بیشتری از مطالعات نشان می دهد که نقش مهم پزشکی دقیق و پروفایل مولکولی را در درمان سرطان نشان می دهد. همه ارائه‌ها از 8 آوریل 2022 از طریق وب‌سایت Caris به صورت آنلاین در دسترس خواهند بود.

ارائه های اضافی تأثیر پروفایل مولکولی جامع و قابلیت عمل بالینی بالقوه را آشکار می کند

• توصیف جامع تغییرات FGF/FGFR در سرطان‌های مهاجم سینه (چکیده #5793) سیگنال‌دهی FGFR برای تکثیر سلول‌های سرطانی، مهاجرت، رگ‌زایی و بقای سلول‌های سرطانی مرکزی است. تغییرات FGFR از نظر بالینی در افزایش تعداد انواع سرطان قابل انجام است. این مطالعه بروز و توصیف تغییرات متعدد FGF/FGFR را در بیش از 12,000 سرطان مهاجم پستان ارزیابی کرد و ناهمگنی فوق العاده تغییرات FGF/FGFR را در زیرگروه های مختلف بافت شناسی و مولکولی و همچنین مکان های متاستاتیک مختلف سرطان پستان برجسته کرد. علاوه بر این، ارتباط تغییرات FGFR و مقاومت به درمان ها در یک پایگاه داده بالینی بزرگ با نتایج مولکولی مشابه نشان داده شد.

ویژگی های ژنومی و ایمنی زیرگروه های EGFR در سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) (چکیده #4119) در حالی که تومورهای جهش یافته EGFR NSCLC عموماً به مهارکننده های PD-1/PD-L1 مقاوم هستند، زیر مجموعه کوچکی از بیماران می توانند پاسخ های بادوام داشته باشند. . تومورهای جهش یافته EGFR ناهمگنی مولکولی قابل توجهی را نشان می‌دهند، با این حال، در پروفایل ژنومی و ایمنی زیرگروه‌های جهش EGFR شفافیت وجود ندارد، و توضیح بیشتر این موضوع ممکن است به شناسایی بیمارانی که احتمالاً به درمان‌های مبتنی بر ایمنی پاسخ می‌دهند کمک کند. این مطالعه با استفاده از داده های مولکولی چند امیکی تولید شده توسط توالی یابی نسل بعدی DNA و RNA روی گروه بزرگی از تومورهای NSCLC، کاهش ایمنی زایی مرتبط با اکثر زیرگروه های جهش های EGFR را تایید می کند که توسط نشانگرهای زیستی از جمله PD-L1، TMB و CD8+ T آشکار می شود. نفوذ سلولی؛ و جهش های نادر EGFR مرتبط با پروفایل ایمنی مطلوب را نشان می دهد که ممکن است نشان دهنده پاسخگویی به درمان ایمنی باشد.