گزارش جدید در مورد علائم شبانه و عملکرد روز در بزرگسالان مبتلا به بی خوابی

Daridorexant 25 mg و 50 mg نتایج خواب را بهبود بخشید، و daridorexant 50 mg نیز عملکرد روزانه را در افراد مبتلا به اختلال بی خوابی با پروفایل ایمنی مطلوب بهبود بخشید. بروز کلی عوارض جانبی بین گروه های درمانی در بزرگسالان و افراد مسن (65 سال و بالاتر) با بی خوابی قابل مقایسه بود. همانطور که گزارش شد، daridorexant 50 میلی گرم بهبودهای آماری قابل توجهی را در نقاط پایانی اولیه شروع و حفظ خواب و همچنین نقاط پایانی ثانویه کل زمان خواب و خواب آلودگی در طول روز نشان داد.

مهمتر از همه، این کارآزمایی ها اولین کارآزمایی بودند که با استفاده از یک ابزار نتایج تایید شده گزارش شده توسط بیمار، که شامل سه حوزه مختلف (هشدار/شناخت، خلق و خو و خواب آلودگی) است، تأثیر درمان بی خوابی را بر عملکرد روزانه بررسی کردند. Daridorexant 50 mg، که در یکی از دو کارآزمایی مورد ارزیابی قرار گرفت، بهبودهایی را در مقایسه با سطح پایه در تمام حوزه‌های عملکرد روزانه با سطح بالایی از سازگاری نشان داد.

امانوئل میگنوت، MD، استاد روانپزشکی و علوم رفتاری در دانشگاه استنفورد و نویسنده اصلی، اظهار داشت:

«افراد مبتلا به بی خوابی اغلب از اختلال در عملکرد روزانه شکایت دارند. این یک مسئله اصلی است که اغلب در درمان بی خوابی نادیده گرفته می شود و در واقع بسیاری از داروهای تقویت کننده خواب می توانند در صورت داشتن اثرات باقیمانده، عملکرد روزانه را مختل کنند. در این برنامه، نه تنها اثر داریدورکسانت را بر القای خواب، حفظ و کمیت و کیفیت خواب گزارش شده توسط بیمار مشاهده کردیم، بلکه مهمتر از آن، در دوز 50 میلی گرم، بر عملکرد روزانه، به ویژه در حوزه خواب آلودگی که با یک روش جدید اندازه گیری شد، مشاهده شد. مقیاس، IDSIQ. شرکت‌کنندگان در گروه daridorexant 50 میلی‌گرم، بهبود در جنبه‌های مختلف عملکرد در طول روز را گزارش کردند، همانطور که توسط این ابزار جدید توسعه‌یافته و معتبر که خلق و خو، هوشیاری/شناخت و خواب‌آلودگی را ارزیابی می‌کرد، ارزیابی شد. این هیجان انگیز است که می بینیم بی خوابی در نهایت نه تنها به عنوان یک مشکل شبانه بلکه به عنوان دلیلی برای رنج روز در نظر گرفته می شود.

نتایج کارایی و ایمنی

Daridorexant 50 میلی گرم به طور قابل توجهی شروع خواب، حفظ خواب و زمان کل خواب گزارش شده توسط خود را در ماه های یک و سه در مقایسه با دارونما بهبود بخشید. بیشترین اثر با بالاترین دوز (50 میلی گرم) و به دنبال آن 25 میلی گرم مشاهده شد، در حالی که دوز 10 میلی گرم اثر معنی داری نداشت. در تمام گروه‌های درمانی، نسبت مراحل خواب بر خلاف یافته‌های گزارش‌شده با آگونیست‌های گیرنده بنزودیازپین حفظ شد.

تمرکز اصلی کارآزمایی‌ها، ارزیابی تأثیر داریدورکسانت بر عملکرد روزانه در بیماران مبتلا به بی‌خوابی بود، همانطور که توسط پرسشنامه علائم و اثرات بی‌خوابی در روز (IDSIQ) ارزیابی شد. IDSIQ یک ابزار تایید شده نتایج گزارش شده توسط بیمار است که به طور خاص بر اساس دستورالعمل های FDA، از جمله ورودی بیمار، برای اندازه گیری عملکرد روزانه در بیماران مبتلا به بی خوابی توسعه یافته است. امتیاز دامنه خواب آلودگی IDSIQ به عنوان یک نقطه پایانی ثانویه کلیدی در هر دو مطالعات محوری و مقایسه با دارونما شامل کنترل برای تعدد ارزیابی شد. Daridorexant 50 mg بهبود آماری بسیار قابل توجهی را در خواب‌آلودگی روزانه در ماه اول و ماه 3 نشان داد. امتیاز دامنه خواب‌آلودگی روی 25 میلی‌گرم در هر دو مطالعه در هر دو مقطع زمانی بهبود معنی‌داری نداشت. Daridorexant 50 میلی گرم همچنین نمرات اضافی دامنه IDSIQ (حوزه هوشیاری/شناخت، دامنه خلق و خو) و نمره کل (p-value <0.0005 در مقابل دارونما که برای تعدد تنظیم نشده است) را بهبود بخشید. بهبود عملکرد در طول روز توسط daridorexant 50 میلی گرم به تدریج در طول سه ماه مطالعه افزایش یافت.

بروز کلی عوارض جانبی بین گروه های درمانی قابل مقایسه بود. عوارض جانبی که در بیش از 5 درصد از شرکت کنندگان رخ داد نازوفارنژیت و سردرد بود. هیچ افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی در محدوده دوز، از جمله خواب آلودگی و افتادن وجود نداشت. علاوه بر این، هیچ وابستگی، بی خوابی برگشتی یا اثرات ترک پس از قطع ناگهانی درمان مشاهده نشد. در بین گروه‌های درمانی، عوارض جانبی منجر به قطع درمان از نظر عددی با دارونما بیشتر از داریدورکسانت بود.

مارتین کلوزل، MD، و مدیر ارشد علمی Idorsia، اظهار داشت:

این داده‌ها که در The Lancet Neurology منتشر شده است، عمق شواهد تولید شده در برنامه توسعه daridorexant و خواص دارو را برجسته می‌کند که معتقدم نتایج را توضیح می‌دهد. این دارو به گونه‌ای طراحی شده بود که در شروع خواب و حفظ آن در دوزهای بهینه مؤثر و در عین حال اجتناب از خواب‌آلودگی صبحگاهی مؤثر باشد. این مشخصات، همراه با محاصره یکسان هر دو گیرنده اورکسین - که ممکن است به مهار بیش فعالی مزمن سمپاتیک مشخصه بی خوابی منجر شود - ممکن است بهبودی را که در عملکرد روزانه با 50 میلی گرم داریدورکسانت می بینیم توضیح دهد.

Daridorexant در بی خوابی

اختلال بی خوابی با مشکلاتی در شروع یا حفظ خواب مشخص می شود و با پریشانی یا اختلال در عملکرد روزانه همراه است. طیف گسترده ای از شکایات در طول روز، از خستگی و کاهش انرژی گرفته تا تغییر خلق و خو و مشکلات شناختی، توسط افراد مبتلا به بی خوابی گزارش می شود.

بی خوابی با یک سیستم بیداری بیش فعال همراه است.

Daridorexant، یک آنتاگونیست جدید گیرنده اورکسین دوگانه، توسط Idorsia برای درمان بی خوابی طراحی و ساخته شده است. Daridorexant ویژگی بیداری بیش از حد بی خوابی را با مسدود کردن فعالیت orexin هدف قرار می دهد. Daridorexant به طور خاص سیستم orexin را با اتصال رقابتی با هر دو گیرنده هدف قرار می دهد و در نتیجه به طور برگشت پذیر فعالیت orexin را مسدود می کند.

Daridorexant در ایالات متحده تحت نام تجاری QUVIVIQ™ مورد تایید FDA است و پس از برنامه ریزی توسط اداره مبارزه با مواد مخدر ایالات متحده در ماه می 2022 در دسترس خواهد بود.