شرکت REGENXBIO داده‌های موقت مثبت اضافی را از کارآزمایی RGX-314 ALTITUDE در فاز II برای درمان رتینوپاتی دیابتی (DR) بدون ادم ماکولا دیابتی در مرکز (CI-DME) با استفاده از زایمان سوپراکرووئیدی در مطب اعلام کرد. داده ها در کنفرانس Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022 توسط Michael A. Klufas، MD، خدمات شبکیه چشم، بیمارستان چشم ویلز، استادیار چشم پزشکی، دانشگاه توماس جفرسون ارائه شده است. RGX-314 به عنوان یک ژن درمانی یکبار مصرف بالقوه برای درمان دژنراسیون ماکولای مرطوب مرتبط با سن و DR مورد بررسی قرار گرفته است.
طراحی مطالعه و به‌روزرسانی ایمنی از فاز II کارآزمایی ALTITUDE RGX-314 برای درمان DR با استفاده از زایمان سوپراکوروئیدال
ALTITUDE یک کارآزمایی چند مرکزی، برچسب باز، تصادفی با افزایش دوز کنترل شده است که کارآیی، ایمنی و تحمل زایمان سوپراکرووئیدی RGX-314 را با استفاده از SCS Microinjector® در بیماران با تشخیص DR دیابت غیرتکثیری نسبتاً شدید یا شدید ارزیابی می‌کند. رتینوپاتی (NPDR) یا رتینوپاتی دیابتی پرولیفراتیو خفیف (PDR). 1 بیمار در گروه 314 برای دریافت RGX-2.5 در سطح دوز 1011×3 نسخه ژنومی در هر چشم (GC/چشم) در مقابل کنترل مشاهده ای با نسبت 1:2 تصادفی شدند. گروه 20 شامل 314 بیمار است که به طور تصادفی RGX-5 را در سطح دوز افزایش یافته 1011×3 GC/چشم در مقابل کنترل مشاهده ای با نسبت 1:3 دریافت می کنند. گروه 314 برای ارزیابی RGX-2 در همان سطح دوز کوهورت 20 در 2 بیمار که آنتی بادی خنثی کننده (NAb) مثبت هستند طراحی شده است. ثبت‌نام در گروه‌های 3 و 314 ادامه دارد. بیماران در این کارآزمایی، درمان پیشگیرانه کورتیکواستروئید سرکوب‌کننده ایمنی را قبل یا بعد از تجویز RGX-XNUMX دریافت نمی‌کنند.
از 18 ژانویه 2022، گزارش شد که RGX-314 در گروه 1 به خوبی تحمل می شد. دو عارضه جانبی جدی در دو بیمار گزارش شد که هر دو مرتبط با دارو در نظر گرفته نشدند. در میان بیماران گروه 1 که با RGX-314 دوز شده بودند، هیچ التهاب داخل چشمی مشاهده نشد. همانطور که قبلا گزارش شد، یک بیمار یک مورد خفیف اپی اسکلریت را تجربه کرد که با کورتیکواستروئیدهای موضعی برطرف شد. عوارض جانبی رایج درمان چشمی در چشم مورد مطالعه تا شش ماهگی مرتبط با دارو در نظر گرفته نشد و عمدتاً خفیف بود. اینها شامل خونریزی ملتحمه و پرخونی ملتحمه بود.
خلاصه داده ها برای گروه 1 در شش ماه
در شش ماهگی، از 15 بیمار دریافت شده با RGX-314 در گروه 1، هفت بیمار (47%) بهبودی دو مرحله‌ای یا بیشتر از پایه را در مطالعه درمان اولیه رتینوپاتی دیابتی - مقیاس شدت رتینوپاتی دیابتی (DRSS)، نشان دادند. نقطه پایانی اولیه مطالعه، در مقایسه با صفر از پنج بیمار (0%) در گروه شاهد مشاهده‌ای. یک بیمار (7٪) که با RGX-314 دوز شده بود همچنان بهبودی چهار مرحله ای را نشان می دهد. درصد بیماران گروه 1 که با RGX-314 دوز دریافت کردند و در شش ماهگی به بهبودی حداقل دو مرحله ای دست یافتند در چشم های تحت درمان با RGX-314 (47٪) نسبت به نتایج سه ماهه قبلی (33٪) گزارش شده بود. بهبود 2 مرحله ای در DRSS به عنوان یک نقطه پایانی محوری توسط FDA برای آزمایشات بالینی DR پذیرفته شده است.
در هفت بیمار که NPDR (سطح شدت DR 47-53) را در ابتدا داشتند، 57٪ بیماران بهبودی دو مرحله ای یا بیشتر از DRSS پایه را در شش ماه پس از تجویز RGX-314 نشان دادند. در هشت بیمار که PDR (سطح شدت DR ≥ 61) را در ابتدا داشتند، 38 درصد بیماران بهبودی دو مرحله‌ای یا بیشتر را در شش ماه پس از تجویز RGX-314 نشان دادند.
در شش ماه پس از تجویز RGX-314، بیماران گروه 1 میانگین تغییر پایداری را در BCVA 0.3+ حرف نسبت به خط پایه نشان دادند، در حالی که پنج بیمار در بازوی کنترل مشاهده ای میانگین تغییر میانگین پایداری در BCVA 2.0- حرف را نسبت به پایه نشان دادند.
