مطالعه فاز 3 محوری که کفاره را در بیماران بزرگسال مبتلا به میگرن مزمن ارزیابی می‌کند، با نقطه پایانی اولیه کاهش معنی‌دار آماری از پایه در میانگین روزهای میگرن ماهانه در مقایسه با دارونما در طول دوره درمان 12 هفته‌ای مواجه می‌شود.
AbbVie امروز اعلام کرد که فاز 3 آزمایشی PROGRESS ارزیابی اتوژپانت (کولیپتا™ در ایالات متحده)، یک آنتاگونیست گیرنده پپتید مرتبط با ژن کلسیتونین (CGRP) خوراکی (gepant) برای درمان پیشگیرانه میگرن مزمن در بزرگسالان، به نقطه پایانی اولیه خود یعنی کاهش معنی‌دار آماری از پایه در میانگین روزهای میگرن ماهانه در مقایسه با دارونما رسید. برای هر دو دوز 60 میلی گرم یک بار در روز (QD) و 30 میلی گرم دو بار در روز (BID)، در طول دوره درمان 12 هفته ای. این مطالعه همچنین نشان داد که درمان با اتوژپانت 60 میلی‌گرم QD و 30 میلی‌گرم BID منجر به بهبودهای آماری معنی‌داری در تمام نقاط پایانی ثانویه پس از تعدیل برای مقایسه‌های چندگانه شد.
این مرحله 3، مطالعه گروهی موازی، جهانی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با پلاسبو، اثربخشی، ایمنی و تحمل آتوژپانت خوراکی را برای درمان پیشگیرانه میگرن مزمن، که یک بیماری عصبی ناتوان کننده است که در آن بیماران سردرد را تجربه می کنند، ارزیابی کرد. در 15 روز یا بیشتر در ماه برای بیش از سه ماه، که حداقل در هشت روز در ماه دارای ویژگی های سردرد میگرنی است. از سه گروه درمانی برای دریافت 2,3 میلی گرم QD اتوژپانت، 778 میلی گرم در روز به روز اتوژپانت، یا دارونما.
اثربخشی با استفاده از دو تعریف کمی متفاوت از جمعیت بیمار بر اساس بازخورد آژانس نظارتی در ایالات متحده و اتحادیه اروپا تجزیه و تحلیل شد. جمعیت تغییر یافته قصد درمان (mITT) متمرکز در ایالات متحده شامل 755 بیمار با داده های eDiary سردرد قابل ارزیابی بود که در طول دوره درمان دوسوکور جمع آوری شده بود. جمعیت برآورد فرضی خارج از درمان متمرکز بر اتحادیه اروپا (OTHE) شامل 760 بیمار با داده‌های eDiary سردرد قابل ارزیابی بود که در طول دوره درمان دوسوکور و دوره پیگیری جمع‌آوری شد.
در طول 12 هفته، بر اساس جمعیت mITT، بیماران در گروه‌های درمان اتوژپانت 60 میلی‌گرم QD و 30 میلی‌گرم BID مطالعه، به ترتیب کاهش 6.88 و 7.46 روز میگرنی ماهانه را در مقایسه با بیماران گروه دارونما تجربه کردند. کاهش 5.05 روز میگرنی ماهانه را تجربه کرد (60 میلی گرم QD در مقابل دارونما، 0.0009=p؛ 30 میلی گرم BID در مقابل دارونما، P<0.0001، تنظیم شده برای مقایسه های متعدد). بر اساس جمعیت OTHE، در طول 12 هفته، بیمارانی که در گروه‌های درمان اتوژپانت 60 میلی‌گرم QD و 30 میلی‌گرم در روز به‌روز در گروه‌های درمان اتوژپانت مورد مطالعه قرار گرفتند، به ترتیب کاهش 6.75 و 7.33 روز میگرن ماهانه را نسبت به بیماران گروه دارونما تجربه کردند. که کاهش 5.09 روز میگرن ماهانه را تجربه کردند (60 میلی گرم QD در مقابل دارونما، 0.0024=p؛ 30 میلی گرم BID در مقابل دارونما، P=0.0001، تنظیم شده برای مقایسه های متعدد).
این مطالعه نشان داد که درمان با اتوژپانت 60 میلی گرم QD و 30 میلی گرم BID منجر به بهبودهای آماری قابل توجهی در تمام نقاط پایانی ثانویه برای هر دو جمعیت تجزیه و تحلیل اثربخشی شد.
یک نقطه پایانی ثانویه کلیدی، نسبت بیمارانی را که در طول دوره درمان 50 هفته ای حداقل 12 درصد کاهش در میانگین روزهای میگرن ماهانه داشتند، اندازه گیری کرد. بر اساس جمعیت mITT، کارآزمایی نشان داد که 41.0٪ از 42.7٪ از بیماران در بازوهای اتوژپانت 60 میلی گرم QD و 30 میلی گرم BID به ترتیب، حداقل 50٪ کاهش داشتند، در مقایسه با 26.0٪ از بیماران در گروه دارونما. همه گروه‌های دوز در مقابل دارونما، p≤0.0009، تنظیم شده برای مقایسه‌های متعدد). بر اساس جمعیت OTHE، کارآزمایی نشان داد که 40.1٪ از 42.1٪ از بیماران در بازوهای اتوژپانت 60 میلی گرم QD و 30 میلی گرم BID به ترتیب، حداقل 50٪ کاهش داشتند، در مقایسه با 26.5٪ از بیماران در گروه دارونما. همه گروه‌های دوز در مقابل دارونما، p≤0.0024، تنظیم شده برای مقایسه‌های متعدد). 1
نمایه کلی ایمنی مطالعه فاز 3 PROGRESS با یافته های ایمنی مشاهده شده در مطالعات قبلی در جمعیت میگرنی اپیزودیک مطابقت داشت. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده با فراوانی ≥ 5% در حداقل یک بازوی درمان با اتوژپانت، و بیشتر از دارونما، یبوست بود (10.0% برای اتوژپانت 60 میلی گرم QD، 10.9% برای اتوژپانت 30 میلی گرم BID، و 3.1% برای دارونما). و حالت تهوع (9.6٪ برای اتوژپانت 60 میلی گرم QD، 7.8٪ برای اتوژپانت 30 میلی گرم BID، و 3.5٪ برای دارونما). بیشتر حوادث یبوست و حالت تهوع از نظر شدت خفیف یا متوسط بودند. اکثر موارد یبوست و حالت تهوع منجر به قطع نشد. هیچ مشکل ایمنی کبدی شناسایی نشد. عوارض جانبی جدی در 2.7٪ از بیماران با اتوژپانت 60 میلی گرم QD و 1.6٪ از بیماران تحت درمان با اتوژپانت 30 میلی گرم در روز، در مقایسه با 1.2٪ بیماران با دارونما رخ داد. هیچ یک از این عوارض جانبی اورژانسی درمان به عنوان مرتبط با درمان توسط محقق ارزیابی نشد.
AbbVie نزدیک به 12 سال تجربه در درمان میگرن مزمن، یک بیماری ناتوان کننده دارد. ما می دانیم که هیچ دو بیمار مبتلا به میگرن شبیه هم نیستند، بنابراین برای ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی مهم است که گزینه های درمانی متنوعی داشته باشند. «این داده‌ها و ارسال‌های نظارتی در انتظار تعهد ما را به مجموعه پیشروی میگرن برای کمک به بیش از یک میلیارد نفر در سراسر جهان که مبتلا به میگرن هستند، محکم می‌کند. ما مشتاقانه منتظر برداشتن گام‌های بعدی برای گسترش بالقوه استفاده از اتوژپانت در ایالات متحده هستیم که شامل درمان پیشگیرانه میگرن مزمن در بزرگسالان می‌شود و با آژانس‌های نظارتی در سطح جهانی برای ارسال‌های بیشتر همکاری می‌کنیم.»
این داده‌ها مبتنی بر نتایج مطالعه فاز 3 ADVANCE است که اتوژپانت را برای درمان پیشگیرانه میگرن اپیزودیک ارزیابی می‌کرد. به دارونما
بر اساس نتایج فاز 3 کارآزمایی PROGRESS در میگرن مزمن، AbbVie در نظر دارد یک برنامه مکمل دارویی جدید (sNDA) با سازمان غذا و داروی ایالات متحده برای استفاده گسترده از اتوژپانت ارائه کند تا شامل درمان پیشگیرانه میگرن مزمن شود. علاوه بر این، نتایج مطالعه حاصل از آزمایش فاز 3 PROGRESS، همراه با داده‌های آزمایشی فاز 3 ADVANCE، در مورد میگرن اپیزودیک، مبنایی برای ارسال‌های نظارتی آینده در سطح جهانی خواهد بود. استفاده از اتوژپانت برای درمان پیشگیرانه میگرن مزمن در ایالات متحده تایید نشده است و ایمنی و اثربخشی آن توسط مقامات نظارتی ارزیابی نشده است. استفاده از اتوژپانت برای درمان پیشگیرانه میگرن اپیزودیک و میگرن مزمن در خارج از ایالات متحده تایید نشده است و ایمنی و اثربخشی آن توسط مقامات نظارتی ارزیابی نشده است.
چه چیزی را از این مقاله باید حذف کرد:
- AbbVie today announced that the Phase 3 PROGRESS trial evaluating atogepant (QULIPTA™ in the United States), an oral calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist (gepant) for the preventive treatment of chronic migraine in adults, met its primary endpoint of statistically significant reduction from baseline in mean monthly migraine days compared to placebo, for both the 60 mg once daily (QD) and 30 mg twice daily (BID) doses, across the 12-week treatment period.
- This Phase 3, global, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study evaluated the efficacy, safety, and tolerability of oral atogepant for the preventive treatment of chronic migraine, which is a debilitating neurological disease where patients experience headache occurring on 15 or more days per month for more than three months, which on at least eight days per month has features of migraine headache.
- Across the 12 weeks, based on the mITT population, patients in the atogepant 60 mg QD and 30 mg BID treatment arms of the study, experienced a decrease of 6.
