درمان و واکسیناسیون: داستان موفقیت COVID-19 در اروپا

تمرکز به ویژه بر روی محصولات دارویی است که قبلاً برای بیماری دیگری تأیید شده اند یا حداقل در حال تولید هستند. استفاده مجدد از آنها می تواند سریعتر از یک پیشرفت اساسی جدید به موفقیت برسد.

تعدادی از داروهای موجود در حال حاضر برای مناسب بودن آنها برای بیماری کرونا Covid-19 در حال آزمایش هستند. آنها معمولاً به یکی از سه گروه زیر تعلق دارند:

با این حال ، هنوز پروژه هایی برای پیشرفت های جدید دارویی وجود دارد.

به دست آوردن وضوح سریع در مورد مناسب بودن دارو

در تعدادی از مطالعات که چنین دارویی در چین و جاهای دیگر برای مناسب بودن در حال آزمایش است و در حال آزمایش است ، فقط چند ده بیمار درگیر شدند. و اغلب مقایسه مستقیمی با بیمارانی که فقط درمان دارویی اولیه و بدون داروی اضافی دریافت می کنند وجود ندارد. چنین مطالعاتی می تواند به سرعت تنظیم شود ، اما نتایج آنها اغلب مبهم است. همچنین تعداد بسیاری از بیماران Covid-19 در کلینیک ها در سطح بین المللی وجود دارد ، اما نه آنقدر که بتوان از آن برای آزمایش همه داروهایی که در حال حاضر پیشنهاد می شوند استفاده کرد.

بنابراین آژانس دارویی اروپا (EMA) از شرکت ها و م institutionsسسات تحقیقاتی درخواست کرده است که مطالعات بیمار چندملیتی ، چند مسلح ، کنترل شده و تصادفی را برای داروهای خود ترتیب دهند:

طبق مطالعات EMA ، چنین مطالعاتی منجر به نتایج واضحی در مورد مناسب بودن داروها در مقایسه با مطالعات کوچک می شود ، که همچنین اجازه می دهد داروهای ضد Covid-19 تأیید شود.

سازمان بهداشت جهانی (WHO) اخیراً چنین مطالعه ای را اعلام کرده است: این مطالعه با نام SOLIDARITY در نظر گرفته شده است تا چهار روش درمانی را با محصولات دارویی که واجد شرایط تغییر عملکرد با یکدیگر و با درمان اولیه خالص هستند مقایسه کند. بنابراین این مطالعه دارای "بازوهای مطالعه" (= انواع درمان) زیر است که انتظار می رود چندین هزار بیمار در آن شرکت کنند - به طور تصادفی توزیع شده است:

موسسات پزشکی از آرژانتین ، ایران و آفریقای جنوبی قرار است در این مطالعه شرکت کنند. یک هیئت نظارت به طور منظم نتایج موقت مطالعه و بازوهای پایان مطالعه را بررسی می کند که در آن بیماران هیچ وضعیتی بهتر (یا حتی بدتر) از گروه کنترل ندارند. همچنین می توان بازوهای بیشتری به مطالعه اضافه کرد ، که در آن سایر درمان های اضافی آزمایش می شود.

در همان زمان ، مطالعه DISCOVERY در اروپا و انگلیس با ساختاری کاملاً مشابه و با هماهنگی سازمان تحقیقات فرانسه INSERM آغاز شد. 3,200 بیمار از آلمان ، بلژیک ، فرانسه ، لوکزامبورگ ، هلند ، اسپانیا ، سوئد و انگلستان شرکت می کنند. به جای کلروکین ، باید از داروی مشابه مالاریا هیدروکسی کلروکین استفاده شود.

رمدسیویر در اصل توسط علوم جلعاد در برابر عفونت های ابولا (که در برابر آن اثبات نشده است) ، اما نشان داده شده است که در آزمایشگاه در برابر ویروس های MERS موثر است. داروی حاوی این ماده فعال در حال حاضر در چندین مطالعه علیه SARS-CoV-2 در حال آزمایش است.

CytoDyn است آزمایش داروی آنتی بادی آن Leronlimab موثر است علیه ویروس کرونا. این ماده برای مدت طولانی در برابر HIV و سرطان پستان منفی سه برابر ایجاد شده است ، که قبلاً در مطالعات آن آزمایش شده است. دادرسی مرحله دوم Covid-19 اکنون در انتظار است.

AbbVie داروی اچ آی وی دیگری نیز دارد ترکیب از مواد فعال لوپیناویر / ریتوناویربه عنوان یک روش درمانی Covid-19 برای آزمایش در دسترس قرار گرفته است. مطالعات با بیماران در حال انجام است ، از جمله مطالعه ای که در آن بیماران نیز انجام می شود استنشاق Novaferon از جانب بیوتکنولوژی پکن جنوا . این اینترفرون آلفا در چین برای درمان هپاتیت B تایید شده است. اکنون این دارو قرار است در مطالعات گسترده ای در سراسر جهان مورد آزمایش قرار گیرد.

شرکت Ascletis Pharma ترکیبی است ریتوناویر در عوض با داروی هپاتیت C با داروی فعال در چین تایید شده است دانوپرویر . مطالعات ادامه دارد.

در چین ، این شرکت است دارویی ژجیانگ هیسون مطالعات بالینی در مورد درمان Covid-19 با داروی ضد ویروسی حاوی ماده فعال فویلاویر تایید شده. تاکنون فاویلاویر فقط برای آنفلوآنزا درمانی (در ژاپن و چین) تأیید شده است.

همچنین در واقع آنفولانزا در حال توسعه است ATR-002 ، یک بازدارنده کیناز از شرکت Atriva Therapeutics در توبینگن. این شرکت اکنون در حال بررسی این موضوع است که آیا این ماده فعال نیز می تواند از تکثیر SARS-CoV-2 جلوگیری کند.

APEIRON Biologics (وین) و دانشگاه بریتیش کلمبیا خواهان داروی APN01test هستند که از تحقیقات SARS بیرون آمده و قبلاً در مطالعات بیمار بر علیه سایر بیماری های ریه آزمایش شده است. این ماده مولکولی را در سطح سلولهای ریه مسدود می کند که ویروس ها از آن به عنوان هدف برای ورود به سلول استفاده می کنند.

کلروکین در واقع به عنوان یک ماده فعال در داروهای مالاریا شناخته شده است ، اما فقط در سالهای اخیر بسیار کم تجویز شده است. با این حال ، اکنون مشخص شده است که از ماده فعال نیز می توان ضد ویروس استفاده کرد. پس از آزمایشات مثبت آزمایشگاهی علیه SARS-CoV-2. در همین حال محققان چینی این خبر را نیز دریافت کردند که کلروکین در یک مطالعه بالینی اثبات کرده است. سپس شرکت بایر تولید آماده سازی اصلی خود را با کلروکین دوباره شروع کرد. مطالعات در مورد

داروهای مالاریا با همان ماده فعال مشابه هیدروکسی کلروکین همچنین در حال حاضر مورد بررسی قرار می گیرند. شرکت Novartis موافقت کرده است که از این تلاش ها پشتیبانی کند و در صورت تصمیمات مثبت مقامات نظارتی در اواخر ماه مه حداکثر 130 میلیون واحد دوز آن برای درمان مردم در سراسر جهان ارائه دهد. همچنین ، Sanofi برای تهیه داروی مالاریا با این دارو در دسترس است.

از قسمت قبلی برنامه ، کاموستات مسیلات در واقع یک عامل ضد ویروسی نیست - دارویی با آن در ژاپن برای التهاب پانکراس تأیید شده است. با این حال ، محققان یک کنسرسیوم آلمانی از م institutionsسسات تحقیقاتی تحت هدایت مرکز نخستی آلمان در گوتینگن دریافتند که آنزیمی را از سلولهای ریه در آزمایشگاه مهار می کند که برای نفوذ ویروسهای SARS-CoV-2 ضروری است. بنابراین شما قصد دارید آن را در مطالعات بالینی آزمایش کنید.

همچنین ماده موثره بریلاسیدین از شرکت Innovation Pharmaceuticals در اصل در برابر ویروس ها ساخته نشده است. بلکه در حال حاضر برای درمان بیماری های التهابی روده و التهاب مخاط دهان در حال آزمایش است. با این حال ، انتظار می رود که بتواند به پوشش خارجی ویروس SARS-CoV-2 حمله کند. این در حال حاضر در فرهنگ سلولی در حال بررسی است.

شرکت اسپانیایی PharmaMar پس از تشویق آزمایشات آزمایشگاهی ، می خواهد در مطالعه ای علیه Covid-19 داروی خود را با استفاده از پلیتیدپسین آزمایش کند. این دارو که در واقع در استرالیا و جنوب شرقی آسیا برای درمان مولتیپل میلوما (نوعی سرطان مغز استخوان) تأیید شده است ، مجبور است از تکثیر ویروس جلوگیری کند زیرا پروتئین EF1A لازم را در سلول های آسیب دیده مسدود می کند.

Pfizer است در حال حاضر آزمایش اضافی است عوامل ضد ویروسی در آزمایشگاهی که این شرکت قبلاً برای درمان سایر بیماریهای ویروسی ایجاد کرده است. اگر یک یا چند نفر از آنها خود را در آزمایش های آزمایشگاهی اثبات کنند ، Pfizer آنها را تحت آزمایش های سم شناسی مربوطه قرار می دهد و در پایان سال 2020 آزمایش با انسان را آغاز می کند. MSD در حال حاضر در حال بررسی کدام یک از آن است داروهای ضد ویروسی در برابر SARS-CoV-2 می تواند موثر باشد. نوارتیس در حال بررسی است که از محصولات خود را دارد و که مواد را از کتابخانه مواد خود را برای توسعه مواد مخدر نیز می تواند مناسب برای درمان Covid 19 نفر باشد - می شود آن را به عنوان یک داروی ضد ویروسی یا می شود آن در راه های مختلف (پایین را ببینید).

واکنشهای ایمنی اساساً در افراد آلوده مطلوب است. آنها فقط نباید آنقدر زیاد باشند که آسیب بیشتری نسبت به ریه ها وارد کنند.
به همین دلیل ، در چندین پروژه باید واکنشهای ایمنی بیش از حد در بیماران جدی را کاهش داد.

بنابراین Sanofi و Regeneron در حال آزمایش تعدیل کننده سیستم ایمنی بدن خود هستند ساریلوماب در یک مطالعه با بیماران مبتلا به Covid-19. این آنتاگونیست اینترلوکین -6 برای روماتیسم درمانی تأیید شده است.

روشه در حال آزمایش آنتاگونیست اینترلوکین -6 خود است توکیلیزوماببا بیماران Covid-19 که ذات الریه شدید دارند. این دارو در حال حاضر برای درمان آرتریت روماتوئید تایید شده است. پزشکان چینی نیز چند هفته آن را روی بیماران آلوده به خوک آزمایش کرده اند.

پزشکان چینی نیز در حال آزمایش این آزمایش هستند فینگولیمود تنظیم کننده سیستم ایمنی با بیماران. توسط Novartis برای درمان بیماری ام اس ساخته شده و برای آن تأیید شده است.

در کانادا، کلشی سین است در یک آزمایش بالینی آزمایش می شود تا درمان پاسخ های ایمنی بیش از حد ، به رهبری موسسه قلب مونترال. این دارو علیه نقرس (و در برخی کشورها نیز ضد پریکاردیت) تأیید می شود.

به معنای وسیع تر ، شما همچنین می توانیدسدیم metaarsenite (NaAsO ₂ ) یکی از تعدیل کننده های سیستم ایمنی است زیرا تولید برخی از پیام رسان های سیستم ایمنی بدن (سیتوکین ها) را کاهش می دهد ، که می تواند واکنش های شدید ایمنی را تحریک کند. این شرکت کره جنوبی است کمیفارم دارویی برای درد مرتبط با تومور تولید کرده است (نام پروژه PAX-1-001). هم اکنون درخواست آزمایشات بالینی برای آزمایش دارو بر روی بیماران Covid-19 را دارد.

محققان چینی می خواهند داروی روشه را با ماده فعال پیرفنیدون که قبلاً برای بیماران مبتلا به فیبروز ریوی ایدیوپاتیک تأیید شده است ، آزمایش کنند. این دارو باعث زخم شدن بافت آسیب دیده ریه می شود.

کمپانی کانادایی Algernon Pharmaceuticals قصد دارد داروی NP-120 خود را با ماده فعال Ifenprodil برای مناسب بودن آزمایش کند. Ifenprodil اکنون در ژاپن و کره جنوبی در برابر بیماری های عصبی فاقد حق ثبت اختراع است. مدتی است که الجرنون در حال تولید دارویی علیه فیبروز ریوی ایدیوپاتیک با این ماده فعال است.

شرکت بیوتکنولوژی وین Apeptico ماده فعال آن را می خواهد سلناتیددر برابر نارسایی ریه فعلی (ARSD) برای مناسب بودن بیماران Covid-19 با آسیب شدید ریه - سایپرز ، باشگاه دانش این هدف برای بازگرداندن تنگی غشاهای موجود در بافت ریه است.

شرکت آمریکایی بیوکسیتران همچنین در حال حاضر دارویی با ماده فعال در حال تولید است BXT-25 برای بیماران مبتلا به ARDS. پیش بینی می شود که باعث بهبود جذب اکسیژن در ریه آسیب دیده و کمک به بیمارانی شود که فقط از طریق ریه مصنوعی می توانند اکسیژن کافی دریافت کنند. این شرکت همچنین می خواهد داروی خود را با شریک زندگی بیماران جدی با Covid-19 آزمایش کند.

تعداد فزاینده ای از پروژه ها همچنین در تلاشند داروهای جدیدی علیه Covid-19 تولید کنند. سه نوع پروژه وجود دارد:

در اینجا چند نمونه از پروژه های این مناطق آورده شده است:

آنتی بادی برای ایمن سازی غیرفعال

یکی از روشهای قدیمی پزشکی برای مبارزه با عوامل بیماری زا تزریق آنتی بادی از سرم خون افراد (یا حیوانات) به بیماران است که قبلاً از بیماری جان سالم به در برده اند. آنتی سرم دیفتری توسط Emil von Behring از سال 1891 از قبل این تأثیر را داشت ، حتی اگر در آن زمان کسی چیزی در مورد آنتی بادی نمی دانست. مثال دیگر سرنگ های واکسیناسیون غیر فعال ("واکسیناسیون غیرفعال") افرادی است که ممکن است به کزاز آلوده شده باشند زیرا در مقابل آن واکسینه نشده اند. اخیراً نشان داده شده است که چندین داروی ابولا حاوی آنتی بادی نیز در مطالعات بسیار مثر هستند.

بنابراین بیشتر پروژه های تولید داروهای جدید علیه SARS-CoV-2 بر روی سرم خون بیماران سابق Covid 19 ، به اصطلاح "سرم بهبودی" متمرکز است. امید این است که برخی از آنتی بادی های موجود در آن بتوانند باعث تولید مجدد SARS-CoV-2 در بدن شوند.

این منطق توسط یک پروژه توسط شرکت Takeda دنبال می شود: در چارچوب TAK-888 پروژه، هدف این است که برای به دست آوردن یک مخلوط آنتی بادی از پلاسمای خون از افرادی که (از افراد که در برابر Covid-19 واکسینه شده یا بالاتر) از Covid-19 بهبود یافته اند. چنین مخلوطی نامیده می شود ضد SARS-CoV-2 گلوبولین فوق ایمنی پلی کلونال (H-IG) ؛ درمان با "ایمن سازی غیرفعال".

سایر شرکت ها و گروه های تحقیقاتی در دنیا نیز این ایده اساسی را دنبال می کنند ، اما از نظر بیوتکنولوژی یک قدم جلوتر می روند: آنها همچنین از سرم بهبودی شروع می کنند ، اما مناسب ترین آنتی بادی ها را انتخاب می کنند و سپس آنها را با استفاده از روش های بیوتکنیک "کپی" می کنند تا تولید دارو. یکی از این پروژه ها توسط موسسه کارولینسکا سوئد در حال پیگیری است. یک شرکت دیگر ، AbCellera و Lilly ، اعلام کرده اند که در طی چند ماه از موثرترین بیش از 500 آنتی بادی به دست آمده ، برای تولید دارویی استفاده می شود که می تواند روی بیماران آزمایش شود. همچنین AstraZeneca (انگلستان) ، Celltrion (کره جنوبی) و (طبق گزارش رسانه ها) Boehringer Ingelheim و مرکز تحقیقات عفونت آلمان (DZIF) در حال کار برای تولید دارویی از این طریق هستند.

کنسرسیومی از م researchسسات تحقیقاتی در ایالات متحده آمریکا به عنوان بخشی از برنامه آمادگی همه گیر DARPA یک قدم جلوتر می رود. در پایان ، داروی آنها نباید حاوی کپی از م theثرترین آنتی بادی های موجود در خود پلاسمای بهبودی باشد ، بلکه در عوض ژن های آن را - به شکل mRNA. هرکسی که به این mRNA تزریق شود ، مدتی آنتی بادی را در بدن او تولید می کند و محافظت می شود. مزیت این روش: احتمالاً تولید مقادیر زیادی از دوزهای دارویی سریعتر از آن است كه مجبور باشید آنتی بادی ها را از طریق بیوتكنولوژی تولید كنید. عیب: تاکنون هیچ دارویی وجود ندارد که به این شکل عمل کند. این پروژه و در میان دیگر توسط جیمز كرو ، دانشگاه وندربیلت تنسی ، هدایت می شود كه جایزه Future Insight را به دلیل فعالیت های پیشگام خود در این زمینه ، از شركت Merck آلمان در سال 2019 دریافت كرد.

چندین پروژه برای داروهای جدید رویکرد "سرم بهبودی" را تغییر می دهد. بنابراین ویروس بیوتکنولوژی قبلا آنتی بادی از سرم خون بیماران بهبودی حاصل از عفونت SARS در سال 2003 بهبود یافته است. این شرکت اکنون در حال بررسی با م institسسات ایالات متحده NIH و NIAID است که آیا آنها همچنین قادر به جلوگیری از تکثیر SARS-CoV-2 هستند. ویروس زیست فناوری با شرکت آمریکایی بیوژن و شرکت چینی WuXi Biologics برای تولید بیوتکنولوژی "کپی" این آنتی بادی ها همکاری می کند.

دانشمندی از دانشگاه اوترخت (هلند) همچنین از سال 2003 آنتی بادی را از سرم خون بهبود یافته های SARS آزمایش کرد. آنها آنتی بادی را یافتند که می تواند از تکثیر SARS-CoV-2 در فرهنگ جلوگیری کند. اکنون باید آزمایش بیشتری شود. رگنرون است  اجرای یک پروژه مشابه: این شرکت در حال آزمایش دارویی با نتی بادی های منوکلونال است REGN3048 و REGN3051 در مرحله ای که با داوطلبان مطالعه می کنم این آنتی بادی ها برای درمان ویروس کرونا ویروس MERS ساخته شده اند که مربوط به SARS-CoV-2 است. پروژه های موجود در مراحل اولیه داروهای ضد ویروسی یک تیم تحقیقاتی در دانشگاه لوبک مسیر دیگری را دنبال می کند

سالهاست که به اصطلاح آلفا-کتوامیدها به عنوان عوامل ضد ویروسی در برابر کرونا و انتروویروس ها (که از جمله موارد دیگر پوسیدگی دهان هستند) در حال توسعه است. در آزمایشات آزمایشگاهی ، مواد آزمایشی جدید از تکثیر این ویروس ها جلوگیری می کنند. یکی از آنها با نام "13b" در برابر ویروس های کرونا بهینه شده است. اکنون قرار است در کشتهای سلولی و با حیوانات آزمایش شود و در صورت نتایج مثبت ، در مطالعات با انسان همراه با یک شرکت دارویی آزمایش شود.

پروژه های جدید توسعه دارو

تعدادی از شرکت های بزرگ دارویی برای تولید داروهای درمانی جدید (مانند واکسن ها و تشخیص ها) علیه Covid-19 همکاری کرده اند. در اولین گام ، آنها مجموعه مولکول های خود را در دسترس قرار می دهند ، که برخی از داده ها در مورد ایمنی و نحوه عملکرد در حال حاضر در دسترس است. اینها باید توسط مرکز "Covid-19 Therapyics Accelerator" که توسط بنیاد گیتس ، Wellcome و Mastercard راه اندازی شده است ، آزمایش شوند. برای مولکولهایی که به عنوان امیدوار کننده طبقه بندی می شوند ، آزمایشات با حیوانات نیز باید طی دو ماه آغاز شود. گروه این شرکت ها شامل BD ، bioMérieux ، Boehringer Ingelheim ، Bristol-Myers Squibb ، Eisai ، Eli Lilly ، Gilead ، GSK ، Janssen (Johnson & Johnson) ، MSD ، Merck ، Novartis ، Pfizer و Sanofi است.

این شرکت ها در حال پیگیری طرحی متفاوت برای ویروس دارویی و داروسازی آلنیلام هستند. شما اعلام کرده اید که به اصطلاح عوامل siRNA ایجاد خواهید کرد که ویروس را متوقف می کنند و باعث می شوند برخی از ژن های آن از کار بیفتند. این رویکرد را خاموش کردن ژن می نامند.